Silvana Belletti, Jacopo Uggeri, Rita Gatti, Paolo Govoni, Stefano Guizzardi. Department of Experimental Medicine, University of Parma, Parma, Italy.

Background:
DNA is the main cellular chromophore for ultraviolet B (UVB). Its absorption leads to the generation of typical photoproducts. The most frequent types (about 80%) are cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs). Several studies have suggested that treatment with deoxyribonucleosides can protect some cell types from DNA damage. The aim of this work was to evaluate the ability of the polydeoxyribonucleotide (PDRN) to protect human dermal fibroblasts from UVB-induced DNA damage.
Methods: Human dermal fibroblasts were irradiated with 600 mJ/cm2 of UVB radiation. Cells were analyzed at increasing time points from irradiation to study the recovery from UVB-induced DNA photo-damage. Damage repair was subsequently assessed by immunocytochemical analysis of CPDs levels and by
measurement of p53 protein expression.

Results:
The extracellular addition of 100 lg/ml PDRN immediately after irradiation caused a strong activation of p53 protein in the first 24 h. This signal was accompanied by an increase in CPDs repair rates at early time points of recovery.
Conclusions: The addition of PDRN to the culture medium supports CPDs repair probably providing a faster supply of precursors for the deoxyribonucleotide triphosphates pool necessary to UVB damaged cells. This condition could promote the action of the salvage pathway, thereby accelerating DNA repair, but other inducible responses linked to increased p53 expression could be involved.

Key words: confocal microscopy; cyclobutane pyrimidine dimers; DNA damage; polydeoxyribonucleotide; UVB.

Авторы: Маурицио Каваллини MD1 | Эмануэле Бартолетти MD2 | Лаура Майоли MD3 |
Альберто Массироне MD4 | Изабелла Пиа Палмьери MD5 | Марко Папаньи MD6 |
Маурицио Приори MD7 | Глория Трокки MD8 | В качестве членов Совета полинуклеотидного HPT™ прайминга, Итальянская коллегия научных обществ эстетической медицины — SIME, AGORÀ, SIES

Содержание:
Статья содержит согласованные рекомендации по безопасному и эффективному применению полинуклеотидов высокой степени очистки (PN-HPT™) для лица, области вокруг глаз, зоны декольте и шеи, рук, кожи головы и растяжек. Рекомендации включают подробное описание техники, информацию о дозировке, объемах, которые необходимо ввести, и оптимальном количестве необходимых сеансов инъекции, а также временные интервалы между сеансами для различных зон.

Обзор:
Основой статьи послужило консенсусное решение, предварительно было проведено исследование при участии 143 человек

Статья содержит согласованные рекомендации по безопасному и эффективному применению полинуклеотидов высокой степени очистки (PN-HPT™) для лица, области вокруг глаз, зоны декольте и шеи, рук, кожи головы и растяжек. Рекомендации включают подробное описание техники, информацию о дозировке, объемах, которые необходимо ввести, и оптимальном количестве необходимых сеансов инъекции, а также временные интервалы между сеансами для различных зон.

Основным преимуществом высокоочищенных полинуклеотидов природного происхождения (PN-HPT™) является их реактивирующее воздействие на мезенхимальные клетки, особенно на дермальные фибробласты. Консенсус экспертов доказывает эффективность внутрикожных инъекций PN-HPT™, действующих в качестве биостимуляторов, при прайминге и ревитализации кожи лица и тела, благодаря воздействию на клетки дермы.

Маурицио КАВАЛЛИНИ (MaurizioCAVALLIN)I, пластический хирург, Милан, Италия
Джулия КАТТАРИНИ (GiuliaCATTARINI), дерматолог, Генуя, Италия
Марко ПАПАНЬИ (MarcoPAPAGNI), пластический хирург, Милан, Италия

Содержание:
В биорепарации кожи основной целью является стимуляция фибробластов кожи. Полинуклеотиды являются натуральными веществами и считаются важными биостимуляторами специфического действия на фибробласты

В статье содержится диаграмма, показывающая рост фибробластов на 40%, и рост коллагена на 60%

Обзор:
Из более чем 50-летнего опыта лечения ран компании Mastelli использование ПН перешло в ANTI-AGE -терапию, поскольку ПН являются очень важными биостимулирующими факторами. В биорепарации кожи основной целью является стимуляция фибробластов кожи, поскольку фибробласты продуцируют «собственные» натуральные аутологичные продукты, такие как белки, гликопротеины, гликозоаминогликаны, такие как гиалуроновая кислота и т. п. в сбалансированной и физиологической концентрации.

Полинуклеотиды являются натуральными веществами и считаются важными биостимуляторами специфического действия на фибробласты

В статье содержится диаграмма, показывающая рост фибробластов на 40%, и рост коллагена на 60% . Результат исследования:

Более чем 90% пациентов с клиническим улучшением: уменьшением поверхностных мелких морщин и лучшего внешнего вида кожи. Результаты также подтверждаются объективными оценками, выполненными с помощью 3D анализа кожи (ANTERA), который подтвердил улучшение областей кожи, подвергнутых лечению, и нормальное состояние кожи впоследствии.

Франческа Веронези, Данте Даллари, Джакомо Саббиони, Кьяра Сарубби, Лючия Мартини и Милена Фини

Содержание:
В статье говорится об эффективности использования ПНДР при заболеваниях костей, хрящей и сухожилий и о действии ПДРН путем активации A2a-рецептора, который стимулирует регенерацию тканей и уменьшает воспаление.

Обзор:
Хрящевая ткань. Два клинических исследования, выполненных на пациентах с остеоартритом коленного сустава, показали, что 3 внутрисуставных инъекции 2 мл ПДРН уменьшали боли и улучшали физические функции аналогично действию гиалуроната на протяжении до 23 недель после последнего введения, а после 5 внутрисуставных инъекций показатели уменьшения болей и улучшения физических функций были значительно больше, чем при применении гиалуроновой кислоты на протяжении до 12 недель после лечения

Сухожилия и связки. Три инъекции по 0,75 мл ПДРН уменьшали боль и улучшали переносимость физических нагрузок по сравнению с инъекциями физиологического раствора на протяжении 12 недель после последней инъекции

Успешное применение при заболеваниях костно-мышечной системы путем стимуляции A2a-рецептора аденозина.

Статья также содержит описание исследования на крысах, которое подтвердило роль A2a-рецептора в действии, производимом ПДРН.

Франческо Скуадрито, Алесандра Бито, Наташа Иррера, Габриэль Пиццоло, Джавани Палио, Летерия Минутоли, Доменика Алтевива

Содержание:
В статье говорится о наиболее значимым механизме действия ПДРН - активации рецепторов аденозина А2. Помимо этого ПДРН обеспечивает нуклеозиды и нуклеотиды для так называемого резервного пути». Это дает ускорение регенерации тканей, противовоспалительный эффект, увеличение клеточного роста, улучшение микроциркуляции и увлажнение, восстановление вязко-упругих свойств.

Обзор:
ПНДР действуют в нескольких направлениях: восстанавливают ткани, обладают антиишемическим и противовоспалительным действием. Эти терапевтические свойства позволяют использовать его в регенеративной медицине и при лечении трофических язв при диабетической стопе.

ПДРН получают путем контролируемой очистки и стерилизации ДНК спермы Oncorhynchus mykiss (японский лосось) или Oncorhynchus keta (кета). Эта процедура гарантирует отсутствие активных белков и пептидов, которые могут вызывать иммунные реакции (ПНДР очищают при высокой температуре, восстанавливая более 95% чистой активной субстанции при инактивации белков и пептидов)

Эксперименты, проведенные in vitro и in vivo, показали, что наиболее значимым механизмом действия ПДРН является активация рецепторов аденозина А2. Помимо этого ПДРН обеспечивает нуклеозиды и нуклеотиды для так называемого резервного пути». Это дает ускорение регенерации тканей, противовоспалительный эффект, увеличение клеточного роста, улучшение микроциркуляции и увлажнение, восстановление вязко-упругих свойств.

Также в статье приводятся такие исследования, как лечение пациентов с диабетической стопой (полное заживление было вдвое выше, чем у группы пациентов плацебо), также исследование пациентов с венозными трофическими язвами об успешной совместном применении ГК и ПН

ТОРЕЛЛО ЛОТТИ, доктор медицины, главный врач, заведующий кафедрой дерматологии Римского университета им. Дж. Маркони, Рим, Италия,РОБЕРТО ДЖАНФАЛДОНИ, СЕРЕНА ДЖАНФАЛДОНИ И АНДРЕА НАННИПЬЕРИ, Отделение дерматологии больница св. Кьяра, Пиза, Италия

Содержание:
Обсуждение результатов своего исследования по лечению гормонозависимого выпадения волос у женщин и его роль в будущем лечении этого заболевания

Результаты этой клинической оценки подтверждают, что стимуляция трофики, осуществляемая ПН на волосистой части головы, способствует росту волос в случаях женского гормонального выпадения волос. Это клиническое исследование также подтвердило безопасность медицинского изделия и его хорошую переносимость. Согласно представленному протоколу исследования, инъекции полинуклеотидов в волосистую часть головы являются эффективной, безопасной и неинвазивной процедурой для пациенток.

Обзор:
ЖЕНСКОЕ ГОРМОНАЛЬНОЕ ВЫПАДЕНИЕ ВОЛОС - женская андрогенетическая алопеция; поражает около 40-50% женщин, фактически всякий раз при изменении равновесия «эстроген-прогестерон».

Причина женского гормонального выпадения волос заключается, главным образом, в отсутствии эстрогенов(эстрона) или их неэффективном функционировании, с прогрессирующей миниатюризацией волос (сосочка, матрикса и стержня), таким образом, только тонкие и истонченные волосы растут на всей коже волосистой части головы(в основном на макушке и ее лобной части).

Возможные стратегии лечения направлены, с одной стороны, на ограничение действия гормонов на волосяные фолликулы, и, с другой стороны, на обеспечение эффективной стимуляции пролиферации клеток и роста фолликулов волос. Известно, что полинуклеотиды (ПН) оказывают трофический эффект, стимулирующий клеточную пролиферацию в ряде клеток с различными типами ядер, в том числе, фибробластах и адипоцитах. ПН представляют собой фракции ДНК с низким молекулярным весом естественного происхождения.

Их получают путем процесса экстракции из спермы форели с помощью высокотемпературной очистки и стерилизации без взаимодействия пептидов или фармакологически активных белков. Это соединение содержит смесь дезоксирибонуклеотидных полимеров с длиной цепи от 50 до 2000 п.о. (пар оснований), а также может быть источником пуриновых и пиримидиновых дезоксинуклеозидов/дезоксирибонуклеотидов и оснований.

Трофический эффект ПН обусловлен стимуляцией A2-пуринергических рецепторов(аденозиновых рецепторов), тем самым способствуя метаболической активности клеток. Более того, нуклеотиды способствуют метаболическому пути «реутилизации»,в отличие от традиционного синтеза с нуля («exnovo»), начинающегося с аминокислот. Поскольку пуринергические рецепторы присутствуют также в волосяных фолликулах, и стимуляция трофики полезна при явлениях женского гормонального выпадения волос для улучшения фазы роста волос.

Было отобрано 20 пациенток-женщин в возрасте от 25 до 65 лет, страдающих андрогеннезависимой женской гормональной алопецией.

Метод исследования - клиническое наблюдение, ряд различных инструментальных тестов и субъективные оценки пациентов. PlinestFast® вводили инфильтрально. Протокол лечения: 1 раз в течение первых 4 недель, а затем 1 раз в 2 недели в течение 3 месяцев. Общий период лечения - 4 месяца (10 процедур)

Результаты лечения: заметное уменьшение выпадения волос, наряду с увеличением количества и диаметра стержней волос. Показатели трихограммы и показатели теста волос на растяжение вернулись к относительно «нормальному» состоянию у всех пациенток, получавших лечение. Также результаты исследования показали: у 72% пациенток врач отметил клиническое улучшение женской андрогенетической алопеции без побочных эффектов и высокую степень комплаентности пациенток.

Выявили, что ПН усиливают пролиферацию человеческих фибробластов invitro. Исследование показало, что ПН повышали частоту восстановления фибробластов кожи, поврежденных УФ-лучами спектра В способствовали пролиферации пре-адипоцитов человека.

В недавнем исследовании оценивалось влияние ПН и гиалуроновой кислоты (ГК) на культурах человеческих фибробластов путем анализа роста клеток. Результаты подтвердили активность ПН в отношении человеческих фибробластов, в то время как при обработке только ГК значимой стимуляции получено не было, что демонстрирует трофометаболическое действие полинуклеотидовна различных клеточных линиях.

Также были проведены исследования на культурах волосяных фолликулов. Спустя 6 дней наблюдался более значительный рост длины волос в сравнении с контрольными культурами, а также бо̀льшая продолжительность фазы анагена в условиях повышенной пролиферации и дифференциации клеток фолликула.

Было доказано, что ПН являются препаратами самого первого выбора в случае необходимости значимой стимуляции клеток дермальной папиллы для поддержания трофометаболической активности, таким образом вызывая существенное улучшение в случаях женского гормонального выпадения волос.

Выводы. Результаты этой клинической оценки подтверждают, что стимуляция трофики, осуществляемая ПН на волосистой части головы, способствует росту волос в случаях женского гормонального выпадения волос. Это клиническое исследование также подтвердило безопасность медицинского изделия и его хорошую переносимость. Согласно представленному протоколу исследования, инъекции полинуклеотидов в волосистую часть головы являются эффективной, безопасной и неинвазивной процедурой для пациенток.

Полинуклеотиды (ПН) стимулируют рост и регенерацию клеток в разных клеточных линияхи вволосяных фолликулах посредством аденозиновых рецепторов(A2-пуринергических рецепторов)

Исследование показало, что полинуклеотиды для внутрикожной инъекции в волосистую часть головы способствуют росту волос при женском гормональном выпадении волос

Маурицио Каваллини (MaurizioCavallini) Марко Папаньи (Marco Papagni)

Содержание:
Авторы описывают клинический опыт по биоревитализации кожи с помощью длинноцепочечного полинуклеотидного геля (Плинест®) для интрадермальной инфильтрации-с использованием медицинского устройства класса III, биосовместимого, натурального, полностью рассасывающегося и не требующего выполнения аллергической пробы.

Обзор:
В исследовании 143 пациента обоего пола получили 3-4 сеанса интрадермальной инфильтрации продукта в зависимости от типа кожи. Оценки проводились до лечения и через 30 дней после последней процедуры.

Результаты:
В 91% случаев, с клиническим улучшением вследствие уменьшения поверхностных мелких морщин и благодаря лучшему внешнему виду кожи, в основном выраженном на щеках, в области вокруг глаз и шеи. Цифровая система измерения состояния кожи: гидратации, количества кожного сала, pHи эластичности использовалась у 14 пациентов. Данные продемонстрировали повышение гидратации и улучшение эластичности (21,8%). Продукт очень хорошо переносился, а инъекции не вызывали выраженной болезненности. Случаи серьезных побочных эффектов, обусловленных применением исследуемого препарата, не отмечались.

В процессе старения дерма уменьшается в объеме, с возрастом количество коллагена уменьшается в абсолютных величинах, эластичные волокна уменьшаются количественно и дегенерируют; а также отмечается стойкое уменьшение количества и размера таких клеток, как фибробласты

Эффективность лечения оценивалась с помощью оценки пациента и врача и анализа цифровых изображений. Объективная и субъективная переносимость используемого продукта оценивалась во время проведения каждой интрадермальной инфильтрации. Оценка врача проводилась с помощью шкалы квартилей(ухудшение, отсутствие изменений, улучшение, значительное улучшение). Степень удовлетворенности пациентов оценивалась во время контрольного визита и регистрировалась с помощью визуальной аналоговой шкалы(ВАШ).

Протоколы лечения. Использовались два различных протокола лечения:

1) профилактическое лечение для молодой кожи, включающее 3 процедуры (один раз в 3 недели с последующим поддерживающим лечением каждые 2-3 месяца)

2) восстановительное лечение стареющей кожи 4 процедуры (один раз в 1-2 недели, с последующими поддерживающими сеансами каждые 1-3 месяца

Вывод:
Длинноцепочечные полинуклеотиды считаются важными биостимулирующими препаратами из-за их специфического воздействия на фибробласты. В заключение, исследуемый продукт помогает собственным клеткам кожи бороться с эффектом старения, т.к. фибробласты вырабатывают необходимые коллагеновые и неколлагеновые молекулы для ревитализации тех областей лица и тела, которые демонстрируют нежелательные признаки старения. Это, в свою очередь, может улучшить эластичность и общую структуру кожи, придавая более молодой вид. Результаты исследования в высшей степени удовлетворительны также потому, что продукт прост в использовании, имеет хороший комплаенс пациентов, и у него отсутствуют известные на сегодняшний день значимые побочные эффекты.

Акзамов

Содержание:
В статье описываются клинические случаи с фотографиями До и После.

Анализ экспрессии генов ДНК-матрицы показал, что ПН моделируют экспрессию генов, участвующих в водном балансе, дифференцировке и удалении свободных радикалов. Также клинически доказан положительный эффект применения ПН для коррекции рубцов и стрий, лечения выпадения волос.

Обзор:
“Кирпичики”, восстанавливающие кожу изнутри.

Отсутствие возможности самостоятельного восстановления у клеточной ДНК обусловлено дефицитом азотистых оснований. ПН служат субстратом основных азотистых оснований - аденина и гуанина.

Сноска с информацией по открытию ПН.

Инъекционное введение позволяет осуществить адресную доставку строго в зону, которая требует коррекции.

Упоминается факт того, что ПН превосходит ГК по свойствам репарации. Более выраженное увлажнение, лифтинг и тонус.

Анализ экспрессии генов ДНК-матрицы показал, что ПН моделируют экспрессию генов, участвующих в водном балансе, дифференцировке и удалении свободных радикалов. Также клинически доказан положительный эффект применения ПН для коррекции рубцов и стрий, лечения выпадения волос.

В статье описываются клинические случаи с фотографиями До и После.

Оба случая относятся к коррекции возрастных изменений. Первый случай результаты пациентки с пигментацией и мелкими морщинами. Второй - с атонией кожи и опущением мягких тканей. Третий- атония, морщины, в том числе и глубокие.

О.В. Квитко, А.С. Сапун, И.И. Конева, Я.И. Шейко, Н.А. Балашенко, С.Е. Дромашко

Содержание:
В статье описаны стимулирующие эффекты полинуклеотидов и их компонентов in vitro и in vivo, сигнальные эффекты полинуклеотидов, опосредованные трансмембранными Толл-подобными рецепторами, сигнальные эффекты полинуклеотидов, опосредованные цитозольными рецепторами, механизм РНК-интерференции, различия в действии полинуклеотидов на клетки разных типов.

Обзор:
Первоначальный интерес к использованию экзогенных полинуклеотидов в качестве биологически активных веществ возник в результате выяснения роли ДНК и РНК в передаче и реализации наследственной информации

Экзогенные полинуклеотиды могут оказывать эффекты либо посредством внсения в клетку закодированной нуклеотидной последовательности, которая направляет матричный синтез РНК и белка, либо путем поставки в клетку «строительных блоков» в виде мононуклеотидов, возникающих в результате деградации экзогенных нуклеиновых кислот.
нуклеотиды и нуклеозиды, которые являются «строительными блоками» РНК и ДНК, стимулировали пролиферацию клеток различных типов.

Полученные данные свидетельствовали также в пользу того, что аденозин и гуанозин стимулировали пролиферацию посредством активации аденозинового рецептора А2б, в то время как эффекты нуклетотидов могли быть опосредованы активацией пуринергических рецепторов Р2у. Нуклеиновые кислоты и их фрагменты оказывали митогенное действие на фибробласты, нейроглию и остеобласты. Полинуклеотиды могут действовать не только посредством сигнальных эффектов путем активации рецепторов, но и за счет поставки «строительного материала», образуемого при их деградации, а также путем индуцирования репарации ДНК. Нуклеиновые кислоты и их компоненты проявляли синергизм с различными ростовыми факторами, например, с эпидермальным ростовым фактором EGF , а также PDGF, FGF и NGF.

Полидезоксинуклеотидсодержащие гели на основе ДНК (фрагменты от 50 до 2000 пар оснований), экстрагированной из спермы лосося, ускоряли регенерацию костей у крыс.

Полинуклеотидная стимуляция аденозиновых рецепторов (A2 re-ceptors) может индуцировать экспрессию VEGF во многих типах клеток в условиях гипоксической активизации сигнальных путей. Важно, что в тестировании на острую и хроническую токсичность показана высокая степень безопасности применения этих препаратов. Их терапевтическая эффективность показана на экспериментальных моделях облитерирующего эндотериита и ишемии, при диабетических язвах нижних конечностей, нарушениях заживления ран и ожогах.

Обнаружены стимулирующие эффекты препаратов ДНК на культивируемых клетках. Оптимальная концентрация (100 мкг/мл) полидезоксирибонуклеотидного препарата из плаценты человека улучшала рост фибробластов роговицы в первичной культуре фибробластов роговицы глаза.

Особо отмечается, что этот эффект был хорошо воспроизводим на клеточных культурах, полученных от доноров старше 60 лет, что, по мнению авторов, может свидетельствовать о селективном положительном влиянии препарата на постаревшие клетки. Препарат также обеспечивал рост клеточных культур клеток пигментного эпителия при уменьшенной концентрации сыворотки телят

В ряде исследований продемонстрированы перспективы использования выделяемых из природных источников и искусственно синтезируемых экзогенных ДНК и РНК в регуляции процессов жизнедеятельности in vivo и in vitro.